Terapia endocrina con o senza Ribociclib dopo progressione dell'inibizione della chinasi 4/6 ciclina-dipendente nel cancro al seno metastatico HR-positivo e HER2-negativo: studio MAINTAIN
L'inibitore della chinasi 4/6 ciclina-dipendente ( CDK4/6 ) con terapia endocrina ( ET ) migliora la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) nei pazienti con tumore al seno metastatico ( MBC ) positivo al recettore ormonale ( HR+ ) e negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2- ).
Sebbene i dati preclinici e clinici dimostrino un beneficio nel modificare la terapia endocrina e nel mantenere un inibitore di CDK4/6 durante la progressione, nessuno studio prospettico randomizzato ha valutato questo approccio.
In questo studio di fase II, in doppio cieco, controllato con placebo, avviato dallo sperimentatore, in pazienti con tumore al seno metastatico HR+/HER2- il cui cancro era progredito durante la terapia endocrina e con inibitori CDK4/6, i partecipanti hanno cambiato terapia endocrina ( Fulvestrant o Exemestane ) da terapia endocrina utilizzata pre-assegnazione casuale del trattamento, e sono stati assegnati in modo casuale a Ribociclib (Kisqali ), un inibitore di CDK4/6, versus placebo.
La sopravvivenza libera da progressione era l'endpoint primario, definito come il tempo trascorso dall'assegnazione casuale alla progressione della malattia o alla morte.
Supponendo una sopravvivenza libera da progressione mediana di 3.8 mesi con placebo, si è avuta una potenza dell'80% nel rilevare un hazard ratio ( HR ) di 0.58 ( corrispondente a una sopravvivenza libera da progressione mediana di almeno 6.5 mesi con Ribociclib ) con 120 pazienti assegnati in modo casuale utilizzando un log-rank test e un livello di significatività fissato al 2.5%.
Dei 119 partecipanti assegnati in modo casuale, 103 ( 86.5% ) avevano precedentemente ricevuto Palbociclib e 14 partecipanti avevano ricevuto Ribociclib ( 11.7% ).
È stato osservato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione per i pazienti assegnati in modo casuale a terapia endocrina commutata più Ribociclib ( mediana, 5.29 mesi ) rispetto a terapia endocrina commutata più placebo ( mediana, 2.76 mesi; HR 0.57, P=0.006 ).
A 6 e 12 mesi, il tasso di sopravvivenza libera da progressione è stato rispettivamente del 41.2% e del 24.6% con Ribociclib, rispetto al 23.9% e 7.4% con il placebo.
In questo studio randomizzato, è stato osservato un beneficio significativo in termini di sopravvivenza libera da progressione per i pazienti con tumore al seno metastatico HR+/HER2- che hanno cambiato terapia endocrina e hanno ricevuto Ribociclib rispetto al placebo dopo precedente inibitore di CDK4/6 e terapia endocrina diversa. ( Xagena2023 )
Kalinsky K et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4004-4013
Gyne2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
I tassi di iperglicemia dopo la terapia con Alpelisib per il cancro al seno metastatico sono più alti di quelli osservati negli studi
I dati di uno studio hanno dimostrato che i pazienti con carcinoma mammario metastatico trattati con Alpelisib ( Piqray ),...
Infiammazione e declino clinico dopo chemioterapia adiuvante nelle anziane con cancro al seno: Hurria Older Patients Prospective Study
Le sopravvissute al tumore al seno più anziane sono ad aumentato rischio di declino clinico dopo la chemioterapia adiuvante. Uno...
Chemioterapia adiuvante a bassa intensità per il cancro al seno nelle donne anziane: studio HOPE
Le donne anziane con tumore alla mammella in fase iniziale ( EBC ) ad alto rischio traggono beneficio dalla chemioterapia...
Ibandronato nel setting adiuvante non produce benefici nel cancro al seno ER+
I risultati di uno studio di fase 3 hanno mostrato che l'aggiunta di Ibandronato alla terapia endocrina in ambiente adiuvante...
Verzenios a base di Abemaciclib nel trattamento del cancro al seno in fase avanzata o metastatica
Verzenios, che contiene come principio attivo Abemaciclib, è un medicinale antitumorale che trova impiego nel trattamento di donne affette da...
Verzenios riduce significativamente il rischio di recidiva nelle pazienti con cancro al seno in fase precoce e ad alto rischio, approvato dall'EMA
L'EMA ( European Medicines Agency ) ha approvato Verzenios ( Abemaciclib ) in associazione alla terapia endocrina adiuvante standard per...
L'uso quotidiano di Aspirina non riduce il rischio di recidiva del cancro al seno
Da uno studio randomizzato di fase 3 è emerso che l'uso di Aspirina ( Acido Acetilsalicilico ) non ha prolungato...
Tassi di recidiva e mortalità specifica per malattia in seguito a procedure per la conservazione della fertilità al momento della diagnosi di cancro al seno
Il tumore al seno ( BC ) è l'indicazione più comune per la preservazione della fertilità ( FP ) nelle...
Beneficio ventennale dell'adiuvante Goserelin e Tamoxifene nelle pazienti in premenopausa con cancro al seno
È stato valutato il beneficio della terapia endocrina a lungo termine ( 20 anni ) in pazienti in premenopausa con...